ESMO 2024丨阿来替尼治疗ALK阳性NSCLC患者的生物标志物分析结果

作者:  程兰芳   日期:2024/10/15 11:41:08  浏览量:1759

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2024年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会于9月13日~17日在西班牙巴塞罗那召开,大会上公布了多项肺癌领域的研究进展。来自澳大利亚Peter MacCallum癌症研究中心肿瘤内科的Ben J.Solomon教授分享了ALINA研究的生物标志物分析结果,《肿瘤瞭望》在现场采访了Ben J.Solomon教授,分享阿来替尼治疗ALK阳性非小细胞肺癌NSCLC患者的疗效、安全性和生物标志物分析结果,以及ALK和KRAS G12C的最新靶向药物进展。

2024年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会于9月13日~17日在西班牙巴塞罗那召开,大会上公布了多项肺癌领域的研究进展。来自澳大利亚Peter MacCallum癌症研究中心肿瘤内科的Ben J.Solomon教授分享了ALINA研究的生物标志物分析结果,《肿瘤瞭望》在现场采访了Ben J.Solomon教授,分享阿来替尼治疗ALK阳性非小细胞肺癌NSCLC患者的疗效、安全性和生物标志物分析结果,以及ALK和KRAS G12C的最新靶向药物进展。
 
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《肿瘤瞭望》:2024 ESMO大会上发布了ALINA研究的生物标志物分析结果,您能谈一谈接受辅助阿来替尼治疗vs化疗治疗的切除后ALK阳性NSCLC患者的生物标志物吗?(1206MO)

Ben J.Solomon教授:去年在ESMO,我们发布了ALINA研究的结果,这是首个针对可切除的ALK阳性NSCLC患者进行阿来替尼辅助治疗的阳性试验,研究结果显示出无病生存期(DFS)获益,HR=0.24。在今年的ASCO上,我们展示了来自ALINA研究的初步探索性生物标志物分析的结果。研究对患者的肿瘤组织进行了FoundationOne CDx分析,我们主要关注的是EML4-ALK融合突变的发生率,以及TP53、CDKN2A、CDKN2B和MTAP共突变的频率和显著性。
 
我们发现,在发生EML4-ALK重排的患者中,v1和v3是最常见的突变类型,分别在37%和33%的患者中出现。此外,我们发现无论是哪种突变,阿来替尼与化疗相比都表现出一致的获益,而且阿来替尼在所有突变中的疗效相似。对于其他突变类型,在24%的患者中发现了TP53突变,有趣的是,这比转移性ALK阳性NSCLC患者中的略低,在转移性ALK阳性NSCLC患者有41%发现了TP53突变(ALEX研究)。发生TP53突变的患者使用阿来替尼的疗效比野生型TP53患者略差,但这种差异没有统计学意义,而野生型TP53患者与TP53共突变患者化疗的疗效相同。对其他生物标志物的分析,包括ctDNA和微小残留病变(MRD)的研究正在进行中。
 
阿来替尼与化疗在EML4-ALK突变患者中的DFS
 
阿来替尼与化疗在TP53突变和野生型患者中的DFS
 
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《肿瘤瞭望》:您能谈一谈接受辅助阿来替尼治疗vs化疗治疗的切除后ALK阳性非小细胞肺癌患者的安全性和有效性吗?

Ben J.Solomon教授:ALINA研究是一项对手术切除的Ⅰb至Ⅲa期ALK阳性肺癌患者术后两年给予辅助阿来替尼的研究,研究结果表明与化疗(四个周期的铂类化疗)相比,辅助阿来替尼的DFS有显著改善,HR为0.24。化疗的中位DFS为41个月,而阿来替尼尚未达到。在安全性方面,阿来替尼耐受性良好,副作用与该药物治疗转移性ALK阳性NSCLC的已知毒性特征一致,其中最常见的毒性是肌酸激酶升高、肝功能实验异常、便秘和肌痛。相比之下,化疗最常见的毒性反应是恶心、呕吐和骨髓抑制。
 
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《肿瘤瞭望》:您能谈一谈ALK阳性和KRAS G12C突变NSCLC的靶向药物新进展吗?

Ben J.Solomon教授:针对ALK阳性的靶向疗法已经有了很大的进展。在ESMO 2024上,第四代ALK抑制剂NVL-655的I期研究结果发布,这种化合物在临床前研究中是一种高效的ALK抑制剂,而且对其他共突变患者同样有效。这项研究显示NVL-655的ALK抑制活性对洛拉替尼耐药的难治性患者同样有效(摘要号1253O)。
 
关于KRAS G12C,除了我们现在所说的第一代抑制剂阿达格拉西布(Adagrasib)和索托拉西布(Sotorasib)之外,新的KRAS G12C抑制剂的开发也取得了重大进展。特别有前景的是一种叫做Divarasib的化合物,我们听说它对KRAS突变型NSCLC患者的响应率约为59%,中位无进展生存期(EFS)为15个月(摘要号616MO)。

 

版面编辑:张靖璇  责任编辑:无医学编辑

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