Abs 2874 ：Atezo-R-CHOP在初诊DLBCLⅠ/Ⅱ期研究数据更新

该研究对40例至少接受一剂Ateo治疗的患者在EO时进行疗效评估，结果显示CR为77.5%（31/40），PR为10%（4/40）；在6、12、18（E0C）和24个月时INV-评估的PFS分别为97.4%、83.6%、80.6%和74.9%；0S分别为100%（不可评估）、97.5%、89.8%和86.4%；Atezo-R-CHOP的 EOI PET-CR缓解率和初步PFS令人鼓舞。

该研究对入组的60例患者给予2周期RLI治疗后，再给予6周期RLI联合标准化疗，其中58例患者可评估疾病反应。单用RLI 2周期的ORR为86%，CR率36%，PR患者肿瘤较基线中位减少81%。治疗结束后的ORR为100%（CR率为95%，PR率为5%），未接受额外治疗情况下，所有PR患者截至目前均未复发。中位随访16个月，预测1年PFS为92.5%，1年OS为96.5%。

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该研究意向性人群分析显示，安慰剂+R-CHOP组（n=380）中，MYC和BCL-2共同高表达患者的无事件生存（EFS；HR 1.820；95%CI，1.264～2.620；P=0.0011）和OS（HR 1.662；95%CI，1.014～2.724；P=0.0415）均显著差于仅MYC高表达或仅BCL2高表达或二者均低表达non-GCB DLBCL患者，而伊布替尼+R-CHOP组中，MYC和BCL-2高表达与低表达患者预后无明显差异。与安慰剂+R-CHOP组相比，伊布替尼+R-CHOP组（n=386）中MYC和BCL-2共同高表达non-GCB DLBCL患者EFS获益明显（HR 0.648；95%CI，0.424～0.993；P=0.045），而OS无明显获益（HR 0.783；95%CI，0.446～1.372；P=0.39）。亚组分析显示，＜60岁伴MYC和BCL-2共同高表达non-GCB DLBCL患者中，伊布替尼+R-CHOP组较安慰剂+R-CHOP组EFS（HR 0.393；95%CI，0.198～0.780；P=0.0056）和OS（HR 0.191；95%CI，0.055～0.666；P=0.0037）均明显获益。而在＞60岁伴MYC和BCL-2共同高表达亚组和＜60岁MYC和BCL-2共同低表达的亚组患者中，伊布替尼+R-CHOP组与安慰剂+R-CHOP组EFS和OS均无明显差异。

该研究为前瞻性Ⅲ期研究，比较R2-miniCHOP vs miniR-CHOP方案在≥80岁初诊DLBCL患者中的疗效及安全性；结果显示无论CD10状态如何，加入来那度胺并不能改善OS；65.7% vs 66%；且会导致更多不良事件。

该研究旨在探索二线接受强化和非强化方案治疗的DLBCL患者生存模式的差异，结果显示二线接受强化方案的患者进行骨髓移植比例更高；CR/PR率更高（52.4% vs 41.3%）；在三线治疗时接受另外一种强化方案的比例更高（47.4% vs 18.8%）；两组患者OS无差异（9.7个月）。

该研究纳入了≥18岁、不符合SCT条件的R/R non-GCB DLBCL患者，并给予研究方案治疗。在85例疗效评估的患者中，中位治疗时间16个月，中位至应答时间2.7个月，总体应答率（ORR）为47%（95%CI，36～58），完全缓解（CR）28%，部分缓解（PR）19%，疾病稳定（SD）16%。中位应答持续时间（DOR）为18个月。CR患者的DOR未达到。预测18个月的无进展生存（PFS）率为31%（95%CI，21～41），中位PFS 5个月（95%CI，3～6），预测18个月的总生存（OS）率为44%（95%CI，32～56），中位OS 14个月（95%CI，10～NE）。40例产生应答患者中，中位PFS 21个月（95%CI，11个月～不可预测），中位OS未达到（95%CI，18个月～NE）。16%的患者1年后仍处于CR。

该研究共入组了 106例患者，中位随访时间为10.5个月。研究结果显示，由IRC基于CT评估的总体ORR为85.9%，其中完全缓解（CR）率为27.3%，部分缓解（PR）率为58.6%，疾病控制率（DCR）为90.9%，PET/CT评估的CR率为53.6%。中位DOR尚未达到，6个月时的DOR为79.2%（95% CI，66.15～87.67）；中位PFS尚未达到，6个月时PFS为73.3%（95% CI，61.62～81.97）。

研究结论：奥布替尼在患者中可快速应答，中位时间为1.9个月，6个月时应答率90.1% （95%CI， 81.76， 95.73）。安全性可控，未发生治疗相关性死亡。奥布替尼可提高疗效、改善安全性，有望成为B细胞恶性肿瘤的首选治疗方案。

该研究中共32例患者在2个国内临床研究中心接受了JWCAR029治疗，最终有29例可评估疗效并随访至少6个月；安全性：无DLT和治疗相关的死亡发生；

疗效：ORR为89.7%，其中DLBCL患者的最佳ORR为85%。在第1、3和6个月时，所有可评估患者的ORR/CR率分别为86.2%/65.5%，69%/62.1%和58.6%/55.2%；对于20例DLBCL患者，ORR/CR率分别为80%/60%，55%/55%和45%/45%。

结论：对于预后较差的R/R侵袭性B-NHL患者，输注JWCAR029可获得良好且持久的缓解。

该研究使用经验证的流式细胞术和定量PCR（qPCR）为基础的分析方法测定外周血中CAR-T细胞的存在和持续时间；

截至2019年7月5日，研究人员分析了JWCAR029-001研究中可评估的29例患者的血液样本。所有DL组中的患者均可检测到JWCAR029细胞。JWCAR029转基因拷贝数的中位药峰浓度（Cmax）、药峰时间（Tmax）和0至28天的血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-28）在各DL组之间没有差异；发现JWCAR029在6个月时获得更好缓解的患者体内有更高的扩增。在对治疗有反应的患者中，CD8+CAR+ T细胞浓度高于CD4+CAR+ T细胞，中位Cmax（单位：copies/µg）为30.6 vs 5.64。3个月时，分别有81.5%和51.8%的患者可检测到CD8+和CD4+CAR+ T细胞，这些患者在6个月时分别有61.9%和33.3%的患者可检测到CD8+和CD4+ CAR+ T细胞。JWCAR029 CAR-T细胞在体内扩增可能与CRS和NT相关。研究提示JWCAR029 CAR-T细胞在所有患者的外周血中均有扩增，扩增水平在不同患者和DL组中存在较大差异。CAR-T细胞在体内的扩增不随输注剂量而变化。CAR-T细胞的高扩增与CRS和NT发生率增加可能有关。

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