鳞癌约占整个非小细胞肺癌的20%~30%，与非鳞癌相比，其驱动基因突变比例更低且靶向治疗疗效相对较差。尽管免疫治疗为这部分患者的治疗带来了一定进展并改善了患者预后，但患者的治疗需求仍然没有被满足。S1是一款口服的化疗药物，它是由替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西钾组成的复方制剂。前期的LETS研究发现，卡铂联合S1在OS水平不劣于卡铂联合紫杉类药物，预设的中期分析达到了其OS的水准，且亚组分析显示，在鳞癌患者中，S1联合卡铂的OS较紫杉联合卡铂延长了3.4个月。这项III期临床研究旨在探索S1联合卡铂诱导治疗后，S1进一步维持治疗能否给晚期鳞癌患者带来进一步获益。

 

这是一项多中心、开放标签的III期临床研究，符合入组标准的患者为年龄≥20周岁，有细胞学或组织病理学确认的转移性鳞癌患者，研究允许鳞癌成分≥50%的复合性肿瘤患者入组，患者PS评分0~1分，分期为IIIb期或IV期，且既往未接受过化疗。有上腔静脉综合征、恶性胸腔积液、有症状脑转移以及需要激素治疗的脑转移患者不允许入组。研究共包括两部分：第一部分为诱导治疗阶段，第二部分为维持治疗阶段。患者接受S1联合卡铂治疗4个周期(S1治疗剂量为40 mg/m2，第1~14天口服，卡铂AUC=5，每疗程的第一天给药，每3周为一个治疗周期)，未出现疾病进展的患者随机分为S1联合最佳支持治疗维持(A组)或单纯最佳支持治疗维持组(B组)。

 

研究基于患者分期(IIIb期或IV期)、研究机构、性别、肿瘤缩小程度(以30%为截断值)进行分层分析。维持阶段S1的治疗剂量与诱导阶段完全一致。治疗应当持续进行，直至疾病进展、出现不可耐受毒性反应或患者撤销知情同意。诱导治疗阶段每6周进行一次疗效评估，随机化以后每4周进行一次疗效评估。主要研究终点为PFS(从随机化以后至疾病进展或患者死亡的时间)，次要研究终点为OS(即从随机化开始到患者死亡)。

 

从2013年5月至2017年5月，共计347例患者接受诱导治疗，131例患者接受随机化。A组和B组分别有67例和64例患者，两组分别有1例和5例患者因方案违背被排除。因此两组最终分别有66例和59例患者符合研究方案(图1)。

 

图1. 患者入组流程

 

两组之间基线特点均衡可比。整个队列患者中位年龄70岁，90%为男性，50%的患者瘤体缩小程度≥30%(图2)。

 

图2. 两组患者基线特点

 

数据截止至2018年8月，115例患者出现疾病进展，两组分别有4.7%和1.6%的患者继续接受原来治疗。两组的PFS分别为1.6个月和1.0个月，差异有统计学意义，疾病进展风险降低45%(HR=0.548; 95% CI: 0.374-0.802)(图3)。

 

图3. 两组之间的PFS

 

亚组分析显示，不同组别的患者均可以从S1的维持治疗中获益(图4)。

 

图4. PFS的亚组分析

 

若从入组开始计算，两组患者的PFS分别为5.5个月和5.1个月，差异仍然有统计学意义。但两组OS无统计学意义，A组和B组的OS分别为16.7个月和17.8个月(图5)。

 

图5. 两组之间的OS分析

 

两组3度及以上不良反应发生率分别为7.9%和1.6%。A组为中性粒细胞减少(1.6%)、淋巴细胞减少(1.6%)、贫血(3.1%)和血小板减少(1.6%)。联合治疗组有1例患者因不良反应而导致死亡(图6)。

 

图6. 患者的安全性数据

 

对于晚期鳞癌患者，接受卡铂联合S1治疗后，进一步接受S1维持治疗可给患者带来获益且耐受性良好。

 

参考文献

Tanaka K et al. Cancer. 2020 Jun 2. DOI: 10.1002/cncr.32987.

文献来源

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32484914/