丁克峰 刘月 陈佳琦 孙立峰 徐栋 李军 肖乾 宋永茂 王建 袁瑛（浙江大学医学院附属第二医院大肠外科）

 

编者按：靶向VEGF/EGFR联合化疗是晚期RAS/BRAF野生型患者一线标准治疗方案。既往研究证实：安罗替尼在复发、难治的晚期结直肠癌治疗中展现出良好的疗效和安全性。ALTER-C-002研究旨在评估安罗替尼联合CAPEOX方案用于一线治疗RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌（mCRC）的疗效和安全性。1月15~17日以虚拟形式召开的美国临床肿瘤学会胃肠肿瘤研讨会（ASCO GI 2021）上，浙江大学医学院附属第二医院丁克峰教授团队展示了ALTER-C-002研究阶段性结果（ABSTRACT 75），《肿瘤瞭望》和“肿瘤瞭望-消化时讯”特邀丁克峰教授对该研究进行介绍和点评。

 

安罗替尼是一个小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，主要的作用包括靶向抑制VEGFR1/2/3、FGFR1-4、PDGFR α/β和c-Kit，在抑制肿瘤生长和血管生成中发挥重要作用。前期研究表明单药安罗替尼在晚期肠癌的三线治疗中安全有效。本研究主要探索安罗替尼联合CAPEOX方案在晚期不可切除RAS/RAF野生型结直肠癌中的有效性和安全性。

 

 

ALTER-C-002是一个单臂的II期临床研究。计划入组30例晚期不可切除RAS/RAF野生型结直肠癌患者，年纪18~75岁，未接受过全身系统化疗和靶向治疗，ECOG评分≤1。入组患者将接受卡培他滨（850 mg/m2口服，d1~14）+奥沙利铂（130 mg/m2静滴d1）+安罗替尼（12 mg口服d1~14），每3周一个周期。经6个周期的诱导化疗后进入卡培他滨+安罗替尼维持化疗期直至肿瘤进展或出现不可耐受的副反应。主要研究终点为客观有效率（ORR），次要研究终点包括：安全性、疾病控制率（DCR）及无进展生存期（PFS）。

 

 

截止2020年9月15日，已成功入组19例患者。12例患者完成1次及以上的肿瘤评估：其中10例为PR，2例为SD。ORR为83.3%(95%CI：51.6%~97.9%)，DCR为100% (95%CI: 73.5%~108.1%)（见下图）。3级以上的副反应包括高血压（n=8）、腹泻(n=3)、高甘油三酯血症(n=2)、白细胞及中性粒细胞减少(n=3)、肝功能异常(n=1)、小肠梗阻(n=1)、恶心呕吐(n=1)。无5级不良反应。其中1例小肠梗阻的患者在安罗替尼停药14天后接受了急诊手术治疗，在术中及围手术期的治疗中，未发生明显的出血及伤口愈合障碍。

 

 

 

安罗替尼和CAPEOX方案联合一线治疗晚期不可切除RAS/RAF野生型结直肠癌显示出良好的抗肿瘤活性，且安全性可控。

 

丁克峰教授点评团队研究：我国结直肠癌发病率和死亡率均排恶性肿瘤前五位，且在全球范围内处于较高水平，结直肠癌诊治形势依旧严峻。化疗+靶向治疗是晚期肠癌的标准一线治疗方案。目前临床使用的肠癌一线靶向方案主要是贝伐单抗和西妥昔单抗，两者均为静脉注射的大分子药物。安罗替尼是新型的口服小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，具有广泛的抗肿瘤生长和抗血管生成作用，在多种瘤种显示了较好的抗瘤作用。我们中心通过的前期探索证明安罗替尼联合CAPEOX方案在安全的基础上，具有非常好的抗肿瘤活性。作为口服制剂，相比传统的静脉药物更有其天然的优势，患者服用方便，减少住院，减少静脉置管相关的血栓时间等。鉴于此，我们希望未来通过更大样本的随机对照研究进一步证明其疗效，为晚期肠癌的治疗增加利器。

 

 

 

 

 

 

浙江大学医学院附属第二医院肿瘤学科是全国最早建立的肿瘤专科单位之一，是国家重点学科和国家临床重点专科，其中大肠外科在郑树教授，张苏展教授及丁克峰教授带领下，主导并推动大肠外科的新技术应用和规范化手术、肿瘤多学科合作（MDT）和大肠外科术后快速康复（ERAS）及相关指南；组织并制定国家卫健委大肠癌筛查早诊早治技术方案、CSCO结直肠癌诊疗指南和遗传性大肠癌中国专家共识等。

 

科室以传统优势——大肠恶性肿瘤外科治疗为重点，以接治难病、重病、复杂性疾病、复发性疾病、高龄病人、伴有基础疾病的大肠癌病人等的外科手术为己任，在省内最早全面开展大肠癌腹腔镜手术，腹部无切口大肠癌手术。目前科室广泛开展的机器人及腹腔镜大肠癌微创手术，直肠癌超低位保肛手术，以及大肠癌肝转移，腹膜转移癌腹腔热灌注等综合治疗，均处于国内领先地位。在此基础上，科室兼顾了对大肠肛门的良性疾病、炎症性肠病等的诊治，常规开展痔，肛瘘，肛裂，直肠脱垂，便秘等常见良性疾病的规范化诊治，尤其在盆底肌修复，术后肛门功能康复方面有独到经验。同时，炎症性肠病的外科治疗也处于省内领先，是我科一大特色。

 

目前大肠外科在职医师27人，其中高级职称10人，博士研究生学历20人。以丁克峰教授为代表的多名中青年学科骨干已在各个大肠外科专业领域中取得了同行公认的口碑和成绩。科室在临床医、教、研方面全面发展，已培养博士研究生200余名，硕士研究生300余名，为我国大肠癌防治事业输送了大量优秀人才。学科先后主持负责国家六五~十三五连续多项大肠癌攻关项目，主持国家自然基金项目30余项。