编者按：随着免疫治疗在食管癌二线、一线治疗的推进，食管癌迎来免疫治疗时代。在2021年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）上，中国研究者开展的三项食管鳞癌免疫联合治疗研究报告了结果。现整理如下，与读者分享。

 

 

背景：确定性或姑息性放化疗已用于食管鳞状细胞癌的治疗。免疫检查点抑制剂改善了转移性Ⅳ期患者的预后。此篇旨在通过同步放化疗（CRT）治疗联合PD-L1/CTLA-4双特异性抗体KN046，探究该方法的安全性和有效性（ChiCTR2000031544）。

 

方法：本研究纳入6个月之内未接受CRT治疗或其他全身治疗的复发或转移性ESCC患者，接受姑息CRT治疗，包括顺铂（75 mg/m2 IV Q3W4~6周期），紫杉醇（135~175 mg/m2 IV Q3W4~6周期）和放疗（SBRT、常规和研究者根据研究中心剂量标准确定的剂量）。放射治疗（RT）结束后7~14天内，配合化疗同时加入KN046，根据1、3、5 mg/kg Q3W的上升剂量给药，随后KN046 Q2W维持治疗。KN046第一个治疗周期评估剂量限制毒性（DLT）。根据RECIST1.1，第一年每6周评估一次抗肿瘤效果，之后每12周评估一次。

 

 

结果：截至2020年6月30日，18例受试者接受KN046治疗（1mg/kg，n=3；3mg/kg，n=11；5mg/kg，n=4）。KN046暴露中位数为11.5周。无DLT报告。3例（16.7%）患者发生了3级且KN046相关不良事件（1例3级肺炎和2例3级结肠炎，经类固醇和抗生素Tx治疗后恢复）。18例可评估患者的疾病控制率为94.4%，客观缓解率为44.4%。DOR和PFS截止目前数据尚未成熟。在3 mg/kg剂量下，9例受试者中有5例（55.6%）出现客观缓解，疾病控制率为100%；7/9（77.8%）的受试者在接受KN046治疗后肿瘤进一步缩小。值得注意的是，有2例患者在3 mg/kg剂量下接受KN046治疗后完全缓解。

 

结论：KN046联合同步放化疗在复发或转移性食管鳞癌中显示出疗效，且有良好的耐受性，显示出疗效。本初步研究有助于进一步探索KN046联合CRT这种新的治疗方案在这种预后不良的食管癌患者中的疗效。

 

 

背景：食管鳞状细胞癌（ESCC）是一种致死率高的恶性肿瘤，其治疗需求尚未得到充分满足。卡瑞利珠单抗是一种抗PD-1单克隆抗体，与化疗相比，卡瑞利珠单抗可显著提高中国晚期ESCC患者总生存期（OS）和客观缓解率（ORR），Ⅲ期临床试验（ESCORT）表明其安全性可控。然而，PD-1抑制剂的绝对长期生存获益有限，需要新的有效治疗。本研究旨在评估联合卡瑞利珠单抗和阿帕替尼（VEGFR2抑制剂）作为二线方案治疗晚期ESCC的有效性和安全性。

 

方法：本项Ⅱ期临床试验（NCT03736863）在中国6家研究中心进行，纳入18~75岁不可切除的局部晚期、局部复发或转移性ESCC患者，患者在一线化疗后进展或不耐受，且ECOG评分为0~1。患者接受每两周200 mg静脉注射卡卡瑞利珠单抗和每天250 mg口服阿帕替尼，4周为一个周期，直到疾病进展、不可接受的不良事件（AEs）或撤回同意。主要终点为研究者评估的ORR。次要终点包括疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）和总生存率。

 

结果：截止至2020年9月11日，共计纳入36例患者，7例女性和29例男性，25例患者有淋巴结转移。12例患者接受了放疗，25例接受了手术。疗效分析纳入25例，中位随访时间为5.0个月；安全性分析纳入36例，中位随访时间为4.6个月。未证实的主要终点ORR为40%，2例患者完全缓解（8%），8例患者部分缓解（32%）。病情稳定13例（52%），DCR为92%。中位PFS和OS尚未达到。共有72.2%的患者有AEs，30.6%的患者有3级AEs。最常见的AEs（所有分级，3级）为天冬氨酸转氨酶升高（30.6%，19.4%）、丙氨酸转氨酶升高（30.6%，13.9%）、高血压（25%，2.8%），中性粒细胞（25%，5.6%）、血小板减少（25%，0%）、白细胞减少症（22.2%，2.8%），贫血（11.1%，0%），蛋白尿（11.1%，0%），便血（8.3%，0%），反应性皮肤毛细血管内皮细胞增生（5.6%，2.8%），瘙痒（5.6%，0%），食管瘘（5.6%，0%），疲劳（2.8%，0%）和甲状腺功能减退（2.8%，0%）。

 

结论：本研究为首次探索PD-1抑制剂和抗血管生成抑制剂联合作为晚期ESCC二线治疗的研究。卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼作为二线治疗显示了令人鼓舞的临床疗效和可接受的安全性，可能是晚期ESCC患者的一个良好选择。同时，尚需进一步开展Ⅲ期随机试验。

 

 

背景：目前食管癌（ESCC）预后不良，临床需求巨大。鉴于PD-1抑制剂联合新辅助化疗（nCT）的潜在益处，我们开展了一项Ⅱ期试验，以评估卡瑞利珠单抗（抗PD-1抗体）联合nCT治疗局部晚期ESCC的疗效和安全性。

 

方法：2020年2~9月，26例经组织学证实分期为cT2-4aN0-3M0的ESCC患者纳入本研究。研究分为两个阶段，第1阶段：患者接受1周期的卡瑞利珠单抗诱导治疗（200 mg q2week）；第2阶段：患者接受2周期的卡瑞利珠单抗（每3周200 mg）+多西紫杉醇和奈达铂治疗，新辅助治疗结束后4~6周内进行手术治疗。主要终点为主要病理缓解（MPR）。次要终点包括病理完全缓解（pCR）、R0切除率、无病生存期（DFS）和总生存期（OS）。样本量共计40例。

 

结果：截止至2020年9月22日，有26例符合条件的患者入选（65%为男性，中位年龄63岁），17例患者完成新辅助治疗，7例患者正在接受新辅助治疗。到目前为止，17例患者中有12例完成切除术，5例计划接受手术，1例术前有局部转移，1例拒绝手术。所有患者均行R0切除术。术后病理显示10例出现T分期降低，减少率83%。5例（42%）达到主要病理缓解，3例（25%）达到病理完全缓解，其余患者病情稳定（33%）。无3级免疫治疗相关的不良事件（AEs），无手术相关的死亡率。最常见的AEs（所有级别，3级）是贫血（31%，3%）、白细胞减少（7%，0%）、中性粒细胞（3%，0%）、低白蛋白血症（21%，0%）、便血（14%，0%）、疲劳（10%，0%）和甲状腺功能障碍（24%，0%）。中位PFS和总生存率的数据尚未成熟。

 

结论：卡瑞利珠单抗联合术前化疗后手术治疗局部晚期ESCC具有良好的降期效果和MPR且耐受性良好，其疗效和安全性可在后续试验中进一步探究。

 

临床试验信息：NCT03917966。