一些上市前临床试验报告了新型抗雄药物的心血管安全性事件。那么，恩扎卢胺及其他新型抗雄药物在真实世界中的心血管安全性表现如何？一项来自加拿大的真实世界研究评估了恩扎卢胺及阿比特龙治疗mCRPC的心血管安全性。

该研究回顾性分析了魁北克公共卫生管理数据库中，于2012年至2016年期间使用新型抗雄药物治疗的2183例患者（阿比特龙组1773例，恩扎卢胺组410例），主要终点是心血管相关住院率（包括急性冠状动脉疾病、脑血管疾病、心力衰竭、心律失常和其他心血管疾病的复合终点）。

图1. 患者选择/分组及研究设计

在逆处理概率加权（IPTW）前，恩扎卢胺组平均年龄高于阿比特龙组（78 vs 76岁），且心律失常（15.1% vs 10.7%）、糖尿病（25.1% vs 21.5%）等基础疾病的比例更高。结果仍显示恩扎卢胺的心血管相关住院率（7例/100人-年）低于阿比特龙（10例/100人-年）。

应用IPTW使两组患者的基线特征更趋平衡。结果进一步显示，与恩扎卢胺相比，阿比特龙治疗后mCRPC患者心血管相关住院风险显著更高（HR 1.82，95%CI：1.09~3.05，P=0.022），因心力衰竭住院风险也更显著高（HR 2.87，95%CI：1.09~7.63，P=0.034）。

表1. 阿比特龙对比恩扎卢胺的心血管相关住院风险

图2. 原始和IPTW加权的累积发病率曲线

《肿瘤瞭望》：这项真实世界研究为恩扎卢胺等新型内分泌治疗药物的心血管安全性评估提供了怎样的视角？

刘明教授：2010年FDA发布了与ADT相关的心脏不良事件风险警告，但目前人们对新型内分泌治疗药物的心血管不良事件发生风险了解较少，对恩扎卢胺 vs 阿比特龙相关的心血管不良事件发生风险的差异更是知之甚少。这项研究通过回顾性分析真实世界研究数据，评估了恩扎卢胺与阿比特龙治疗mCRPC患者的心血管安全性差异。

从该真实世界研究数据中可见，高龄和患有心率失常、糖尿病的患者在恩扎卢胺人群中更多见，这一情况能够侧面反映医生的处方行为——在特定人群中会倾向于使用恩扎卢胺，证实恩扎卢胺为存在合并症患者的优选方案。同时，尽管两组患者存在上述基线差异，研究结果仍提示恩扎卢胺相较于阿比特龙的心血管相关住院风险更低（尤其是心力衰竭住院风险）。这一真实世界研究结果提示医生需要综合患者的共病情况考虑药物选择，并从心血管安全性角度为临床医生提供药物选择指导。

《肿瘤瞭望》：恩扎卢胺已经成为国内外mCRPC治疗的标准方案，在真实世界中的疗效表现如何？

刘明教授：基于PREVAIL、Asian PREVAIL研究，恩扎卢胺已在国内外获批化疗前mCRPC适应症，同时，恩扎卢胺无需联合糖皮质激素，简化治疗方案，兼顾患者心血管安全性等特点，使恩扎卢胺成为mCRPC患者一线治疗首选方案。

2020年ASCO GU一项真实世界研究探讨了mCRPC患者使用恩扎卢胺或阿比特龙治疗的生存获益，结果提示，与阿比特龙人群比较，恩扎卢胺人群的死亡风险低16%（HR=0.84，95% CI： 0.76~0.94），初步展示了恩扎卢胺或能为mCRPC患者提供更优的总生存期。

2020年发表的一项法国真实世界研究（SPEAR研究）同样提示，恩扎卢胺相较于阿比特龙对于未经化疗的mCRPC患者具有10%的显著OS优势（HR=0.90，95%CI：0.85~0.96）。SPEAR研究的结果，和2020 ASCO GU所发表数据一起，在真实世界场景下，初步呈现了恩扎卢胺相较于阿比特龙的OS获益。

近年来，真实世界数据（RWD）愈发得到重视，相较于RCT严格控制的环境，RWD更能描述真实的临床场景和结局。充分应用RWD数据，结合恩扎卢胺在共病等其他方面优势，能进一步突出恩扎卢胺作为mCRPC一线治疗的价值。

《肿瘤瞭望》：如何看待恩扎卢胺在nmCRPC、mHSPC领域的应用现状和前景？

刘明教授：恩扎卢胺在中国获批的第一个适应症是化疗前mCRPC，并已纳入医保目录。在nmCRPC这一疾病阶段，中国参加的国际多中心Ⅲ期PROSPER研究已达到了主要终点，证实恩扎卢胺+ADT治疗可显著延长患者无转移生存期MFS。基于此，NMPA也批准了恩扎卢胺在国内的nmCRPC适应症。目前，恩扎卢胺已经在中国上市近2年，相信不久也会总结国内真实世界数据。在ENZAMET、ARCHES研究公布后，恩扎卢胺已相继获得FDA、欧盟、日本的mHSPC一线治疗适应症批准。希望国内也能加快该领域的研究和审批，从而造福更多中国前列腺癌患者。