编者按：昨天，本届ESMO大会重磅研究之一——LBA1（DESTINY-Breast03研究）结果的公布，将2021ESMO大会的整体节奏推向了高潮，研究结果显示，在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类治疗的HER2阳性mBC患者中，与T-DM1相比，T-DXd显示出具有高度统计学意义和临床意义的PFS改善。该项研究结果的公布意味着HER2阳性乳腺癌患者临床治疗又多了一种治疗选择，HER2阳性乳腺癌治疗领域的标准治疗方案可能被改写。本文就本届ESMO大会上T-DXd在乳腺癌领域的另外两项相关研究（DESTINY-Breast01、DESTINY-Breast09）进行了整理。

279P  T-DXd治疗HER2阳性转移性乳腺癌（MBC）：II期DESTINY-Breast01研究的最新生存结果

研究背景：DESTINY-Breast01（NCT03248492）是一项开放标签的国际多中心Ⅱ期研究，以探索T-DXd在HER2阳性MBC患者中的作用。截至2019年8月1日，研究结果显示，接受T-DXd的患者有持久反应。2020年6月8日更新结果显示，确认总客观缓解率（ORR）为61.4%，缓解时间（DOR）为20.8个月，中位无进展生存期（mPFS）为19.4个月，中位总生存期（mOS）为24.6个月（June 8， 2020; Modi S， SABCS 2020）。安全性结果也与之前报道的T-DXd数据一致。这里我们报告更新的OS结果。

研究方法：接受T-DM1治疗或之后进展的MBC患者被纳入研究。在入选的253例患者中，184例接受了T-DXd 5.4 mg/kg（初步分析集）治疗。主要终点为ORR，其他终点包括DOR、PFS和OS。

研究结果：共有184例患者被评估，年龄从20.2岁到83.1岁，既往治疗的数量从0到16线。数据截止日期（2021年1月15日），中位OS随访时间为29.2个月（95% CI：28.6～30.0个月）。随着成熟度的提高，更新的mOS为28.4个月（95% CI：24.6～37.2个月)，伴有91个（49.5%）OS事件。18个月时估计OS率为75%（95% CI：67%～80%），24个月时为58%（95% CI：51%～65%）。

截至2021年3月26日，28例患者（15%）仍然在接受治疗，156例患者停止治疗。停止治疗的患者中，35例患者出现不良事件（19%），11例患者撤出（6%），医生决定的停药8例（4%），7例患者出现死亡（4%），10例患者出现其他不良反应（5%）。

有效性分析：截至2021年3月26日，中位OS随访时间为31.1个月（95% Cl：30.7～32.0）。更新的中位OS为29.1个月（95% Cl：24.6～36.1）。随着数据的进一步成熟，超过一半的患者有OS事件发生（95/184，51.6%）（Figure 2）。估计12个月的OS为85%（95% Cl：79～90），估计18个月的OS为75% （95% Cl：67～80），估计24个月的OS为58%（95% Cl：51～65）。

安全性分析：由于大多数患者之前已经停止了治疗，T-DXd的整体安全性符合之前的结果。这些结果继续显示接受T-DXd的患者可容忍的安全性（Table 3）。

研究结论：随着生存随访时间的增加，18个月和24个月mOS表现出显著和持续的获益。这些最新的结果继续表明，T-DXd对以前治疗过的HER2阳性MBC患者仍有生存益处（中位数既往治疗线数为6）。目前，T-DXd的疗效和安全性正在进行进一步的随机对照临床试验研究。

328TiP：T-DXd联用或不联用帕妥珠单抗vs紫杉烷、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗一线治疗HER2阳性MBC的Ⅲ期研究：DESTINY-Breast09

研究背景：紫杉烷、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗（THP）的组合是HER2+ mBC患者的标准一线治疗方案；THP显示中位无进展生存期（mPFS）为18.7个月，总生存期（OS）为56.5个月（Swain et al. N Engl J Med. 2015;372:724-734）。然而，患者最终会对治疗产生耐药性。新的治疗方案是必要的，该方案以延迟耐药性的出现，提供更好的临床结果，提高生活质量（QOL），并延长一线治疗环境下的生存。

T-DXd对严重预处理的HER2+ mBC患者显示有效，ORR为61.4%，缓解持续时间（DOR）为20.8个月，mPFS为19.4个月（Modi et al. Cancer Res. 2021. Abstract PD3-06）。DESTINY-Breast01的数据使T-DXd治疗HER2+ mBC在全球获批。在这里，我们描述了一项Ⅲ期试验，评估T-DXd帕妥珠单抗与THP在HER2+ mBC一线治疗中的疗效和安全性。

DESTINY-Breast09（NCT04784715）是一项全球、多中心的随机3期临床试验，旨在评价T-DXd 联用或不联用帕妥珠单抗与标准治疗（THP：紫杉烷【多西他赛或紫杉醇】、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗）相比一线治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者的安全性和疗效。（根据ASCO-CAP指南和经确认的局部评估为IHC 3+或ISH+）。

本研究包括3个治疗组：按1:1:1随机分组为A组（T-DXd +安慰剂）、B组（T-DXd +帕妥珠单抗）和C组（THP）。将根据既往治疗状态（初治vs复发）、激素受体状态（阳性vs阴性）和PIK3CA突变状态（检测到vs未检测到）对患者进行分层。mBC晚期患者（n=1134）之前没有接受化疗或HER2靶向治疗（mBC允许有1次内分泌治疗）。经盲法独立中央评估，主要终点为无进展生存期。次要终点包括研究者评估的无进展生存期、OS、ORR、DOR、PFS2、与健康相关的生活质量（QOL）、药代动力学、免疫原性和安全性。研究目前正在进行中。