Phase 3 APACT trial of adjuvant nab-paclitaxel plus gemcitabine (nab-P + Gem) vs gemcitabine (Gem) alone in patients with resected pancreatic cancer (PC): Updated 5-year overall survival

 

第一作者：Margaret Tempero  加州大学医学院

 

背景：APACT试验评估了白蛋白结合型紫杉醇（nab-P）+吉西他滨（Gem）与Gem单药辅助治疗在已手术切除的胰腺癌患者中的安全性和有效性。2014年4月至2016年4月，866例患者被随机化分组。正如先前报道的，APACT没有达到独立评估无病生存期（DFS）的主要终点；然而，研究者评估的中位DFS的预先设定的敏感性分析显示，nab -P + Gem组为16.6个月，Gem组为13.7个月（HR 0.82；95%CI：0.694~0.965；nominal P=0.0168）。总生存期（OS；次要终点）在初步分析时倾向于nab -P + Gem：中位OS 40.5个月 vs. 36.2个月（427个事件；68%数据成熟；HR 0.82；95%CI：0.680~0.996；nominal P=0.045）。事后更新的随访生存分析结果与nab -P + Gem对比Gem治疗的初步分析结果一致：中位OS为41.8 vs. 37.7个月（511个事; 81%成熟；HR 0.82；95%CI：0.687~0.973；nominal P=0.0232）。先前公布的安全性结果与整个试验中在治疗人群中报告的结果一致。本次公布意向治疗人群的最新5年OS结果。

 

试验设计：患者纳入条件为经组织学证实的胰腺腺癌、肉眼完全切除（R0或R1）、东部肿瘤协作组表现状态为0或1、CA 19-9水平<100 U/ml的初治患者。分层因素包括切除状态（R0 vs. R1）、淋巴结状态（阳性vs. 阴性）和区域（北美、欧洲、澳大利亚vs. 亚太地区）。治疗于术后12周开始。患者接受nab-P 125 mg/m2 + Gem 1000 mg/m2治疗或Gem 1000 mg/m2单药治疗，第1、8和15天，28天为一个周期，共6个周期。主要终点是经独立审查的DFS，次要终点是OS和安全性。

 

图1. APACT研究设计

 

结果：截至数据截止日期（2021年4月9日），所有患者都进行了≥5年的随访或退出研究。OS的中位随访时间为63.2个月。在意向治疗人群中，nab -P + Gem组和Gem组分别发生了268和287个事件（88%成熟）。nab -P + Gem组的中位OS为41.8个月，而Gem组为37.7个月（HR 0.80；95%CI：0.678~0.947；nominal P=0.0091）。nab -P +Gem组的5年OS率为38%，Gem组为31%（图2）。预先设定亚组的OS分析结果与意向治疗人群的观察结果大体一致：R0（HR 0.85；95%CI：0.698~1.034）；R1（HR 0.73；95%CI：0.534~1.003）；LN +（HR 0.77；95%CI：0.636~0.922）；LN-（HR 0.97；95%CI：0.667~1.415）（图3）。

 

图2. 5年OS结果

 

图3. 预先设定亚组的OS分析

 

结论：APACT试验的5年OS结果与nab-P + Gem对比Gem单药治疗的初步分析和先前的事后更新分析一致。虽然在初步分析中APACT没有达到其独立评估的DFS的主要终点，但这些OS数据表明nab-P + Gem改善了结局。

 

胰腺癌手术切除的预后很差，即使达到根治性切除，术后复发率也很高。因此，我们需要更多的辅助治疗，看是否能够降低其复发率，提高患者的生存。

 

APACT研究是头对头比较白蛋白结合型紫杉醇+吉西他滨与吉西他滨单药作为已切除胰腺癌的辅助治疗的Ⅲ期研究，本次会议上公布了在意向人群中的5年OS结果。研究显示，在意向治疗人群中，双药辅助治疗组的中位OS为41.8个月，单药组为37.7个月，二组之间的差异达到了统计学意义（nominal P=0.0232）。对预先设定亚组的OS的分析结果与在意向治疗人群中的OS结果一致。因此，研究表明，双药联合辅助治疗优于单药。

 

虽然这项研究在初步分析中，主要研究终点无病生存期（DFS）并未达统计学意义，但现在再去看这些数据，其DFS也有很好的改善，提示双药联合辅助治疗可能能够降低胰腺癌术后的复发。

 

专家简介

 

杨 田 教授

海军军医大学附属东方肝胆外科医院 副主任医师、副教授、肝外二科副主任

中国临床肿瘤学会（CSCO）青年委员会常务委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）肝癌专家委员会委员

国际肝胆胰协会中国分会（CCIHPBA）秘书

美国纽约西奈山医学院高级访问学者

HPB、Hepatic Oncology、World Journal of Hepatology、Translational Oncology、《中华消化外科杂志》、《中华实验外科杂志》等 20 本专业期刊编委

军队青年科技英才、上海市杰出青年医学人才、上海市浦江人才、上海市青年拔尖人才、上海市青年科技启明星、上海市卫生系统优秀青年人才、军队优秀专业技术人才、

全国吴孟超医学青年奖、上海市“银蛇奖”二等奖、首届人民好医生“金山茶花”杰出贡献奖（金奖）

第一/通讯作者发表SCI论著 83 篇，IF总分>410 分，单篇IF>10分 8 篇，最高27.40 分（封面文章）

主持国家自然科学基金 4 项，省部级基金 8 项